ФГБОУ ВО ЧГМА, г. Чита
Доказано, что с возрастом происходит сдвиг баланса гемостаза в сторону увеличения прокоагулянтной активности крови, однако активируется и фибринолиз. Ферментом, разрушающим
фибрин, является плазмин, синтезируемый в виде плазминогена,
и активируемый при участии тканевых активаторов. Целью настоящего исследования явилась оценка влияния синтетических
пептидов вилона и эпиталона в зависимости от возраста на уровень тканевого активатора плазминогена (t-PA) и ингибитора активатора (раi) in vitro.
Материалы и методы. В исследовании принимали
участие 15 здоровых, добровольцев мужчин, которые были поделенных на 3 группы (по 5 человек) в зависимости от возраста: 1-ая
группа – от 24 до 30 лет, 2-ая – от 35 до 40 лет, и 3-я – от 44 до 50
лет. У обследуемых забирали кровь из вены в пробирки с антикоагулянтом. По 1 мл крови помещали в стерильные пробирки, в
две из которых добавляли растворы либо вилона, либо эпиталона в концентрации 5 нг/мл. Контролем являлись аликвоты крови
без добавления пептидов. После 4х часов инкубации при 370С в
4,8% СО2 кровь центрифугировали, в плазме осуществляли оценку концентрации t-PA и раi методом ИФА (реактивы Technozym,
Германия). Анализ полученных результатов проводили с помощью программы Statistica 6.1 (StatSoft). Описательная статистика
представлена медианой и межквартильным интервалом (25-го; 75-го перцентилей); для сравнения зависимых выборок использовали
критерий Вилкоксона.
Результаты и обсуждение. Сравнительный анализ результатов в зависимости от возраста показал, что у лиц старше 44
лет концентрация t-PA на 38,0% (р=0.003) была выше, чем в группе
молодого возраста. Однако значения ингибитора активатора тоже
были выше – на 75,1% (р=0.006) чем у лиц молодого возраста, и на
93,5% (р=0.001) – чем у лиц среднего возраста. Соответственно соотношение Раi/t-PA, позволяющее оценить сдвиг в процессах прокоагулянтной активности крови и фибринолиза, в старшей группе
было максимальным.
После 4-х часовой инкубации под действием вилона и
эпиталона в крови лиц 1 группы увеличилась концентрация t-PA,
а также концентрация Раi. При этом соотношение Раi/t-PA практически не изменилось. В крови лиц второй группы при инкубации
с вилоном и эпиталоном возрос уровень t-PA. Уровень ингибитора
увеличился лишь под действием вилона. Но при этом соотношение Раi/t-PA уменьшилось под действием обоих пептидов. В крови группы лиц более старшего возраста лишь эпиталон привел к
существенному увеличению концентрации t-PA Между тем, соотношение Раi/t-PA под действием пептидов снизилось: на 14,9%
(р=0.042) при инкубации с вилоном, и на 56,8% (р=0.001) при
инкубации с эпиталоном относительно контроля, что выглядит
благоприятно.
На наш взгляд, полученные данные свидетельствуют о
прямом воздействии пептидов на показатели гемостаза, что возможно благодаря наличию определенных сайтов связывания в
промоторных участках генов t-PA и Раi для вилона и эпиталона,
которые, действуя на данные участки, стимулируют их экспрессию, как в циркулирующих эндотелиоцитах, так и для Раi в клетках крови.
Выводы: в in vitro исследовании пептиды вилон и эпиталон вызывают изменение концентраций тканевого активатора
плазминогена и ингибитора активатора. Соотношение Раi/t-PA под
воздействием пептидов, в большей степени уменьшается у лиц в
возрасте от 44 до 50 лет.
