Актуальность. Одним из перспективных направлений
современной гемостазиологии является изучение возможностей интегральных тестов, в частности теста генерации тромбина
(ТГТ) для создания индивидуального профиля риска, профилактики и персонализации антитромботической терапии пациентов
с тромбофилией. Ведущими наследственными детерминантами
тромбофилии являются мутации в генах факторов II(G20210A) и
V(G1691A)-FVLeiden(FVL).
Цель. С помощью ТГТ оценить эффективность и безопасность пролонгированной противотромботической профилактики у пациентов с венозным тромбоэмболизмом – носителей
мутации FVL и/или FII.
Методы. Обследовано 57 пациентов, проходивших обследование и/или лечение в РосНИИГТ, из них 38 гетерозиготных
носителей мутации FVL, 14 гетерозиготных носителей мутации
FII и 5 двойных гетерозигот по указанным мутациям, контрольная
группа 28 здоровых волонтеров. На момент обследования не получали терапию 36 пациентов, принимали ксарелто 13 пациентов, а
варфарин 8. Постановка и анализ результатов ТГТ выполнялись
по методике Hemker H. С использованием PPP plasma±TM реагент
(Thrombinoscope BV, Maastricht, The Netherlands). Статистический
анализ выполнен с помощью пакета STATISTICA 6.1.
Результаты. В тесте генерации тромбина оценивались
показатели PT (Peak thrombin–максимальное количество тромбина образующееся в образце, нМоль) и ETP (endogenous thrombin
potential– эндогенный тромбиновый потенциал, нМоль*мин). В
группе пациентов с мутациями не получающих терапию средние
значения ETP и PT при постановке без ТМ составили 1669,4±482,35
и 315,91±99,58, при постановке с ТМ 1183,47±332,64 и 248,97±71,77,
соответственно. В группах пациентов с мутациями находящихся
на терапии ксарелто или варфарином отмечено значительное снижение показателей ЕТ Р и РТ как в постановке без ТМ, так и с ТМ.
Среди пациентов с мутацией FVL принимающих ксарелто ЕТ Р и РТ
при постановке без ТМ составили 1317,22±365,69 и 170,35±110,45, с
ТМ – 533,344±389,98 и 131,59±96,21 соответственно. В группе пациентов с мутацией FVL на терапии варфарином при постановке без
ТМ показатели ЕТ Р и РТ составили 901,08±396,72 и 151,41±39,92,
с ТМ 650,28±195,36 и 136,91±28,59 соответственно. У больных с
мутацией FII на терапии ксарелто ЕТ Р и РТ при постановке без
ТМ составили 1341,7±147,48 и 75,33±19,07, при постановке с ТМ
226,13±59,97 и 34,4±10,92 соответственно. На варфаринотерапии
показатели ЕТ Р и РТ у больных с мутацией FII при постановке без
ТМ составили 878,5±630,74 и 127,35±84,92, при постановке с ТМ
603,25±403,4 и 97,65±46,74 соответственно. Индивидуальная оценка показала, что ни у одного из пациентов указанные показатели
не были угрожающими с точки зрения риска развития геморрагических осложнений. У двух больных показатели ETP превышали
верхнюю границу референс-интервала, что явилось основанием
для коррекции, проводимой терапии.
Выводы. Тест генерации тромбина может использоваться для оптимизации длительности и интенсивности антикоагулянтной терапии у носителей мутации фактора FVL и/или FII.
