Введение. Высокая смертность и низкая медиана выживаемости онкологических пациентов с
патологией ЖКТ свидетельствуют об актуальности рассматриваемой проблемы и диктуют
поиск новых путей решения диагностики, профилактики и лечения онкологических больных.
Для повышения эффективности реконструктивного хирургического лечения, выполняемого
на органах брюшной полости, подвергаемых обширным резекциям при удалении опухолей, для
улучшения состояния пациентов, восстановления адекватной физиологическим запросам
организма пациента работы желудочно-кишечного тракта и предупреждения обычно
возникающих осложнений, необходимо совершенствование трансплантируемых конструкций
взамен утраченных органов, а также совершенствование стратегий биоинженерии в области
нормализации трофического гематогенного обеспечения зоны оперативного вмешательства.
Целью исследования явилось усовершенствование теоретической платформы, необходимой для
разработки стратегий биоинженерии в области гастроэнтерологии при реконструкции
сосудистого обеспечения ЖКТ.
Методами иммунной гистохимии на выявление локализации VEGF165a VEGF165b, CD34-
позитивных клеток изучены процессы васкуляризации структур ЖКТ человека в нормально
развивающемся организме человека с фенотипированием клеточных ансамблей стволовых ниш,
обеспечивающих дифференцировку структур сосудов в различных отделах ЖКТ. Также
выявлены фенотипы и локализация мигрантов из нервного гребня, экспрессирующих S100,
GFAP и c-kit, обеспечивающих микроокружение для дифференцировки структур сосудов,
участвующих в трофическом обеспечение развивающихся структур ЖКТ человека в норме.
Результаты. Установлено, что экспрессия регулирующих ангиогенез белков VEGF на ранних
этапах васкулогенеза в развитии человека аффилируется с локализацией сигнальных белков
PAX1, синергируя процесс вектора роста брюшной аорты. Также установлено, что CD34
идентифицируется в мезенхиме ЖКТ эмбриона в до сосудистый период, а затем выявляется в
стенке формирующихся сосудов. При этом роль VEGF165a наиболее значима на этапе
васкуляризации стенки ЖКТ, а VEGF165b экспрессируется в эпителиальных клетках слизистой
оболочки ЖКТ после формирования терминальных капилляров ворсин ЖКТ, выполняя
функцию ингибитора для прорастания капилляров за пределы собственной пластинки
слизистой оболочки в ворсинах. Сосудистая сеть ЖКТ эмбриона на 6-8 неделях развития
содержит более крупные сосуды относительно толщины стенки ЖКТ, уменьшаясь к плодному
периоду. Это связано с обеспечением не только трофики формирующихся структур ЖКТ, но и
миграцией и заселением клеток мигрантов стволовых ниш и отсутствием физиологического
запроса доставки мигрантов в ЖКТ в плодный период.
Выводы. После экстирпации различных отделов ЖКТ в реконструктивных клеточных
технологиях и клеточной биоинженерии, разрабатываемых для гастроэнтерологии, наиболее
значимыми и перспективными для восстановления адекватного трофического ангиогенного
обеспечения являются сигнальные белки VEGF165a. При завершении регенерации
перспективно применение VEGF165b, ингибирующих излишний ангиогенез. Регуляциюи
управление процессами регенерации в зоне повреждения сосудов необходимо проводить под
контролем применения сигнальных белков VEGF165a VEGF165b с учетом фенотипов
экспрессирующих S100, GFAP и c-kit позитивных клеток в составе клеточных ансамблей
стволовых ниш в зоне регенерации.
Исследование выполнено в рамках госзадания 17.5740.2017/6.7 и исполнения гранта
РНФ 19-14-00260 (2019).