Паранеопластические синдромы при раке яичников

Актуальность. Паранеопластические синдромы – разнообразные клинические проявления, возникающие под влиянием злокачественной опухоли на метаболизм, Иммунную систему и функциональную активность регуляторных систем организма. Нарушения в системе гемостаза могут носить характер хронического ДВС-синдрома. Роль гемокоагуляционных нарушений в патогенезе, диссеминации и прогрессировании болезней неоднозначна. Главное значение придается повышению тромбопластиновой активности опухолевой ткани в сочетании с ослаблением фибринолитической активности крови. Вначале опухолевые клетки, стимулируя превращение фибриногена в фибрин, способствуют образованию некоего фибринового вала вокруг зоны роста, что, с одной стороны, может препятствовать диссеминации, а с другой, маскировать, защищать опухоль от клеток киллеров. Дальнейшее увеличение массы опухоли приводит к гиперпродукции тромбопластических факторов, способствуя отложению фибрина на интиме сосудов микроциркуляции, создавая ложе для прилипания и приживления клеточных эмболов. По данным ряда авторов, более чем у 25% онкологических больных тромбозы глубоких вен нижних конечностей служат первым симптомом развивающейся злокачественной опухоли на систему гемостаза. После хирургического лечения тромбоэмболические нарушения выявляются более чем в 55% случаев и в структуре послеоперационной летальности больных с поражением желудочно-кишечного тракта занимают 2-3 место. В частности, у больных раком желудка реализация выявленного состояния тромбоопасности в тромбообразовательный процесс глубоких вен нижних конечностей определена в 81,2% случаев при генерализации злокачественного процесса и в 28,8% случаев при 3 стадии.

Рак яичников является наиболее частой формой злокачественных новообразований женских половых органов. В 2012 году в России было зарегистрировано 11635 новых случаев заболевания, и 9186 больных умерли от прогрессирования опухоли. Рак яичников занимает 7-е место по частоте заболеваемости и 5-е среди причин смерти всех опухолей у женщин в России. Пик заболеваемости приходится на 6-7 десятилетие жизни, средний возраст заболевших составляет 58 лет.

Цель: изучение частоты встречаемости различных проявлений паранеопластического синдрома при раке яичников.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 28 пациенток с диагнозом рак яичников отделения гинекологии РНИОИ. Возраст обследуемых варьировал от 31 до 69 лет, средний возраст составил 54 года.

Результаты и их обсуждение. Лихорадка, устойчивая к антибактериальной терапии, неясной этиологии, с неправильными суточными колебаниями, наблюдалась у 2-х женщин, в течение 17 и 26 суток соответственно в период, предшествующий верификации диагноза. При поступлении в стационар анемический синдром длительностью от 3-х до 6 месяцев регистрировался в виде снижения гемоглобина от 90 до 110 г/л – у 8 пациенток (28,5%). При исследовании системы гемостаза были выявлены следующие изменения: увеличения числа тромбоцитов в среднем до 408,0х109 у 6 (21,4%) пациенток, повышение уровня растворимого фибринмономерного комплекса (РФМК) от 4,5 до 13 мг в 50% случаев, повышение уров- ня фибриногена до 6,0 ммоль/л в 17,4% случаев, угнетение фибрино- лиза – у 6 (27,4%) больных. У 5 (17,4%) пациенток в срок от 6 до 13 месяцев наблюдался тромбофлебит вен нижних конечностей, плохо поддающийся терапии. При исследовании онкомаркеров выявле- но повышение уровня онкомаркера СА 125 от 35 до 60 МЕ/мл, при наличии тромбофлебита в анамнезе и выраженных сдвигов в коа- гулограмме от 60 МЕ/мл, что свидетельствует о более распростра- ненном опухолевом процессе. Обращал на себя внимание тот факт, что у 2 (7%) пациенток отмечались артралгии крупных суставов в течение 2-8 месяцев до постановки клинического диагноза онколо- гического процесса. 2 (7%) пациентки страдали сильной головной болью на протяжении последних 6-8 месяцев, полностью элимини- ровавшейся после удаления опухоли.

1. При раке яичников наблюдается гиперфибриногенемия, угнетение фибринолиза, гиперактивность тромбоцитарного звена системы гемостаза, повышение концентрации продуктов деградации фибрина, что обусловлено длительным поступлением прокоагулянтного материала в общий кровоток.
2. Развитие тромбофлебита может предшествовать клиническим симптомам рака яичника.
3. Выраженность изменений в коагулограмме коррелирует со степенью выраженности онкопроцесса, определяемого по уровню специфического онкомаркера.
4. При выявлении у пациенток анемического синдрома, лихорадки неясного генеза, нарушений в системе гемостаза, в том числе с клиническими проявлениями тромбофлебита, необходимо тщательное обследование гениталий с целью исключения опухолевого процесса.