Беременность и послеродовый период являются естественными факторами риска развития тромбоза глубоких вен и жизнеугрожающей тромбоэмболии легочной артерии. Однако, роль
наследственных тромбофилий в предрасположенности к тромбообразованию на фоне беременности изучена недостаточно.
Цель. Выявить наиболее распространенные наследственные факторы риска венозных тромбозов у беременных
женщин.
Материал и методы. Был проведен анализ 133 молодых
женщин (до 45 лет) с инструментально подтвержденным эпизодом
тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), прошедших молекулярно-генетическое исследование
полиморфизма ДНК девяти генов: FI-А Thr312Ala, FI-В –455 G/A,
FII 20210 G/A, FV 1691 G/A, FXII 46 C/T, FXIII-А Val34Leu, PAI-1
–675 4G/5G, TPA 311 п.н. I/D, EPСR Ser219Gly. Средний возраст
пациенток составил 37,4 года (от 16 до 45 лет). Сравнительный анализ распределения генотипов исследуемых генов проводили между группами пациенток с ВТЭ при беременности (n=23, группа I),
с идиопатическим ВТЭ (n=44, группа II), а также имеющих другие
приобретенные факторы риска (n=66, группа III). Межгрупповые
различия в распределении генотипов оценивались с помощью
точного метода Фишера. Для расчета коэффициента «отношения
шансов» (OR) с 95 % доверительным интервалом (CI) и р-значения применялся статистический пакет SPSS (SPSS version 17, San
Diego, USA).
Результаты. Сравнительный анализ распределения
полиморфизма изучаемых генов между тремя группами выявил
значимые различия. Так, в группе беременных пациенток частота
встречаемости гетерозигот по FII 20210 GA в 2,4 раз выше, чем
в группе с идиопатическим ВТЭ (21,7 % vs. 9,1 %; OR=2,7; 95 %
CI:0,7–11,5; p=0,15) и в 4,8 раз выше, чем в группе пациенток с
приобретенными факторами риска (21,7 % vs. 4,5 %; OR=5,7; 95 %
CI:1,2–26,7; p=0,02). Гетерозиготы по FV 1691 G/A (Лейденская
мутация) практически одинаково часто встречались в трех сравниваемых группах: 17,4 % vs. 20,5 % vs. 15,2 %. Гомозиготный
вариант FXIII Leu34Leu почти в 4 раза чаще встречался при беременности, чем в двух других группах (17,4 % vs. 4,5 %; OR=5,3;
95 % CI:1,0–27,8; p=0,05 и 17,4 % (II группа) vs. 20,5 % (III группа),
соответственно).
Напротив, носительство гетерозиготы по FI-В –455 G/A
имело тенденцию к протективному эффекту от риска ВТЭ среди
беременных и встречались в 2 раза реже, чем в двух других группах (26,1 % vs. 45,5 %; OR=0,4; 95 % CI:0,5–1,1; p=0,07 и 26,1 % vs.
42,4 %; OR=0,5; 95 % CI:0,2–1,8; p=0,21), а гомозиготы среди беременных обнаружены не были. Изучение распределения полиморфизма других генов не выявило выраженных различий между
сравниваемыми группами.
Выводы. Носительство мутаций FII 20210 G/A и FXIII
34 Leu/Leu достоверно ассоциировано с 2-х и 4-кратным увеличением риска ВТЭ у беременных женщин, соответственно.
Гетерозиготный вариант FI-В –455 G/A может обладать протективным эффектом от риска ВТЭ при беременности. Необходимы
дополнительные исследования.
